尽管仅40多年历史,辅助生殖技术迅速发展,已经成为治疗不孕不育主要手段之一。辅助助孕是通过体外受精的胚胎培养3-5天至卵裂期胚胎/囊胚,然后移植到母亲子宫内着床的技术。在体外培养期间,含有丰富成分的体外培养液的胚胎毒性如何?是否会影响早期胚胎的表观遗传学?需要通过基础和临床研究来证实。尽管有大量的体外研究报道,但是,采用斑马鱼作为体内研究的报道并不多见。
在尊龙凯时生殖医学科黄薇教授牵头下,我科樊伟教授团队和尊龙凯时-香港中文大学生殖医学联合实验室孙华钦教授团队合作,以斑马鱼为模型,对胚胎体外培养液中最广泛使用的庆大霉素对胚胎的安全性进行研究。研究发现:目前体外培养液中的庆大霉素浓度对斑马鱼胚胎的发育没有显著影响,包括胚胎存活率、畸形率和发育时程;而庆大霉素对斑马鱼受精后48小时胚胎的50%致死浓度为1150 μ M,导致斑马鱼胚胎的存活率和畸形率发生了显著变化,且呈剂量依赖效应;研究还利用转录组学、代谢组学和表观基因组学对胚胎毒性的分子机制进行了研究,本研究证实:目前临床应用的胚胎体外培养中使用的庆大霉素浓度是相对安全的,对胚胎发育没有不良影响。相关研究成果近期发表在Toxicology杂志(http://doi.org/10.1016/j.tox.2022.153386)。
该研究是生殖医学科和基础科研实验室合作采用斑马鱼模型研究辅助助孕的胚胎培养体系成分毒性,同时也建立了基于模式生物斑马鱼研究培养液中相关成分对胚胎体外发育影响的研究模式,这对双方进一步合作开展筛选和评价胚胎体外培养成分,优化胚胎培养环境奠定基础。